Была двоюродной сестрой французского короля Карла IV Красивого и сводной сестрой Филиппа Валуа, ставшего позже королем Филиппом VI.

Семилетняя Бланка была отдана замуж за своего ровесника Карла 15 мая 1323 года в Париже. О браке обоих детей договорились король Ян Люксембургский и француский король Карл IV Красивый. Подобные браки в средневековье не были чем-то необычным. Для заключения большинства из них существовали политические причины, и дети никак не могли влиять на решения своих родителей и родственников. После свадьбы Карл продолжал воспитываться при парижском королевском дворе, его жена вырастала в доме своих родителей.

В 1330 году молодая супружеская пара была послана в Люксембург, где Карл должен был готовиться к управлению государством. В Люксембурге за ними присматривал родственник Карла архиепископ Трирский Балдуин. Супружеская идиллия закончилась в январе 1331 года, когда Карл по приказанию отца отправился в Италию. Только через три года он вновь встретился с Бланкой.

С 1334 года Чешское королевство стало для Бланки новым домом. Автор Збраславской летописи Петр Житавский подробно описал ее приезд в Прагу. Якобы Бланка очаровала всех своей красотой, привезла с собой богатый гардероб. Более всего пражан заинтересовали платья, сшитые по моде французского двора. Летописец сожалел, что Бланка говорила только по-французски, но тут же добавил, что «муж сам понимает и любит ее, потому что с ней во Франции долго оставался. Радуются муж с жены, а жена с мужа, и в Праге в наслаждениях и развлечениях праздник на несколько дней устраивают великий».

Несмотря на то, что Бланка была женой наследника трона, ее жизнь не была легкой. Месяцами она оставалась одна, поскольку ее супруг часто пребывал за границами королевства. Ее отношения с тестем не были идеальными. В 1337 году Ян приказал, чтобы Бланка с дочерью Маргаритой была выслана в Брно. Поругался и с Карлом, который на время покинул королевство. Только после ослабления напряженности в отношениях между отцом и сыном Бланка могла вернуться в Прагу. Общеизвестна постоянная задолженность Яна, вероятно, приведшая к тому, что и двор моравской маркграфини должен был быть очень скромным. Ее положение изменилось после смерти Яна Люксембургского в 1346 году. Бланка стала женой чешского короля, но совместная коронация произошла только 2 сентября 1347 года. Маргарите не пришлось долго радоваться королевской короне. Умерла она 1 августа 1348 года.

Первое, самое долгое супружество Карла, длившееся двадцать пять лет, принесло ему дочерей Маргариту (1335) и Катрин (1342). Об отношениях супругов рассказывает не только Збраславская хроника, но и сообщение о посещении Карлом Франции в 1378 году. Из сообщения следует, что уже больной император пожелал встретиться с Изабеллой Валуа, сестрой его первой жены, жившей в стороне от придворной жизни. Автор донесения написал, что оба сильно расплакались при воспоминании о сестре Карла Маргарите и его первой жене Бланке.